近日，默沙東（MSD）宣佈其研發的口服PCSK9抑制劑Enlicitide Decanoate（MK-0616）在兩項關鍵III期臨床試驗中均取得積極成果，為高脂血症治療帶來了新的可能。這一進展或將使Enlicitide Decanoate成為首款獲得美國FDA批准的口服PCSK9抑制劑，為心血管疾病預防和管理提供更便捷的治療選擇。

高脂血症是一種常見的慢性代謝性疾病，其特徵是血液中膽固醇，尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水準升高。據統計，美國有超過8600萬名成年人受到該病影響，其中部分患者即便通過改善飲食或生活方式，仍難以達到理想的血脂水準，需借助藥物治療來降低心血管事件風險。

Enlicitide Decanoate是一種每日口服一次的大環肽分子，CAS號為2861205-06-1，具有式I所示的結構。其作用機制與注射型PCSK9抑制劑一致，均通過阻斷PCSK9與低密度脂蛋白受體（LDL-R）的結合，增強受體回收能力，從而促進LDL-C的清除。區別在於，Enlicitide Decanoate的口服形式為患者提供了更高的依從性和使用便利性，尤其對注射不耐受或排斥的群體而言更具吸引力。

式 I

此次公佈的兩項III期研究——CORALreef HeFH和CORALreef AddOn——均為隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗。

CORALreef HeFH主要針對患有異合子家族性高膽固醇血症（HeFH）、同時存在動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）病史或風險，並接受中或高強度他汀治療的患者。研究顯示，Enlicitide Decanoate在第24周顯著降低了LDL-C水準，並在第52周維持了良好療效，相關不良事件發生率與安慰劑組相當。

另一項研究CORALreef AddOn則聚焦於在接受他汀治療的高膽固醇血症成人中比較Enlicitide Decanoate與依折麥布（ezetimibe）、貝派地酸（bempedoic acid）及兩者聯合治療的效果。結果同樣顯示，Enlicitide Decanoate在第8周對LDL-C的降幅具有統計學和臨床意義，且在非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）與載脂蛋白B（ApoB）等次要終點上也展現出顯著優勢。

這兩項試驗結果加之尚在進行中的CORALreef Lipids與CORALreef Outcomes研究，構成了Enlicitide Decanoate的完整III期開發計畫。默沙東表示，該藥的長期安全性和心血管終點效益將于未來公佈更多資料。

當前PCSK9抑制劑市場由注射型產品主導，包括安進的依洛尤單抗、賽諾菲和再生元的阿利西尤單抗，以及諾華的長效小干擾RNA療法英克司蘭（Inclisiran）。2024年，僅這三款藥物全球銷售額即達逾42億美元。若Enlicitide Decanoate成功獲批，將憑藉其口服優勢挑戰現有格局，為高脂血症治療注入新的活力，也可能推動全球PCSK9抑制劑市場的進一步擴容。

根據智慧芽資料庫的檢索結果，目前，已公開的Enlicitide Decanoate相關專利有兩組。一組是化合物、製劑及用途專利，其PCT申請公開號為WO2023023245A1，申請日2022年8月18日，已進入16個國家或地區，均處於公開或實質審查階段；其中，中國同族CN118159281A於2024年6月7日公開，當前處於實質審查階段。另一組是晶型專利，PCT申請公開號為WO2024040125A1，申請日2023年8月16日，已進入8個國家或地區，均處於公開或實質審查階段；其中，中國同族CN119731194A處於公開階段，公開日為2025年3月28日。

by智財研究部