近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Celcuity開發的泛PI3K/mTOR抑制劑Gedatolisib上市，用于聯合氟維司群、聯合或不聯合呱柏西利，治療既往接受至少一綫轉移性內分泌治療後疾病進展、且PIK3CA野生型的激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。此次獲批使Gedatolisib成爲首個獲得FDA批准、可同時抑制全部Ⅰ類PI3K亞型（α、β、δ、γ）以及mTORC1和mTORC2的治療藥物，爲PIK3CA野生型HR+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來了新的靶向治療選擇。

HR+/HER2-是乳腺癌最常見的分子亞型，約占全部乳腺癌病例的70%，其中約60%的患者屬PIK3CA野生型。對于這部分患者，在接受內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑後發生疾病進展時，可選擇的後續治療方案一直較爲有限。Gedatolisib通過同步抑制全部Ⅰ類PI3K亞型及mTORC1/2，實現對PI3K/AKT/mTOR（PAM）信號通路的全面阻斷，有望减少單靶點抑制導致的代償性信號激活，從機制層面改善內分泌治療耐藥問題。

此次批准主要基于全球Ⅲ期VIKTORIA-1臨床研究中PIK3CA野生型患者隊列的數據。今年5月，Celcuity公布了該研究的積極頂綫結果。研究顯示，Gedatolisib聯合呱柏西利和氟維司群的三聯方案達到主要終點，中位無進展生存期（PFS）達到9.3個月，而對照組僅爲2.0個月，疾病進展或死亡風險降低76%；Gedatolisib聯合氟維司群的二聯方案同樣表現出顯著療效，中位PFS達到7.4個月，較對照組明顯延長。此外，兩種方案均顯著提高了客觀緩解率，幷展現出較長的緩解持續時間，進一步驗證了Gedatolisib在PIK3CA野生型患者中的臨床價值，也成爲其最終獲得FDA批准的重要依據。

在公布Ⅲ期研究結果的同時，Celcuity還宣布，計劃于2026年第三季度向FDA提交補充新藥申請（sNDA），進一步拓展Gedatolisib在PIK3CA突變型HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者中的適應症。該申請將基于VIKTORIA-1研究突變隊列的數據，相關結果已于2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上進行口頭報告。如果進展順利，Gedatolisib有望進一步擴大適用患者範圍。

值得關注的是，Gedatolisib幷非一款全新的候選藥物。該藥最初由輝瑞開發，但由于早期研發過程中面臨耐受性等挑戰，項目一度暫停推進。2021年，Celcuity從輝瑞獲得Gedatolisib的全球開發和商業化權益，交易包括1000萬美元預付款及後續里程碑付款。此後，公司重新優化臨床開發策略，將其與內分泌治療及CDK4/6抑制劑聯合應用，幷重點布局PIK3CA野生型患者群體。隨著VIKTORIA-1研究取得積極結果以及此次FDA批准上市，這一曾被擱置的研發項目最終完成了從早期受挫到成功上市的轉變，也成爲藥物再開發與聯合治療策略優化的一個典型案例。

從一款一度被擱置的候選藥物，到最終獲FDA批准上市，Gedatolisib的發展歷程充分體現了創新藥研發的長期性與複雜性。而在研發突破之外，其背後的知識産權布局同樣值得關注。據智慧芽數據庫顯示，Gedatolisib化合物通過PCT等途徑進入近60個國家和地區，布局了101組專利申請，且有80%以上的申請已獲得授權幷處于專利權維持狀態。可見，Gedatolisib化合物的可專利性在多個受理局均獲得了認可，專利權穩定性較高。其中，Gedatolisib在中國有兩個已授權的化合物專利，授權公告號分別爲CN102036995B（母案）和CN104230831B（分案），預估到期日均爲2029年05月21日。目前，這兩個專利的專利權人仍然爲輝瑞旗下的惠氏有限責任公司（Wyeth LLC），未發生過專利權人變更或轉讓。因此，推測輝瑞與Celcuity可能就該專利簽訂了獨占許可協議。

By智財研究部