近日，和譽醫藥宣佈，其自主研發的新型口服小分子CSF-1R抑制劑鹽酸匹米替尼膠囊用於腱鞘巨細胞瘤（TGCT）系統性治療的新藥申請（NDA）已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）正式受理。這一進展標誌著該產品在全球主要監管市場的註冊推進進入關鍵階段，也為TGCT這一罕見疾病的治療提供了新的國際化發展契機。

此次NDA獲FDA受理，主要基於全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期MANEUVER研究結果。研究顯示，每日一次口服鹽酸匹米替尼的TGCT患者，在第25周時由盲態獨立審查委員會依據RECISTv1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）顯著優於安慰劑組。同時，所有與疾病負擔密切相關的關鍵次要終點均取得具有臨床意義的改善，包括關節活動範圍和軀體功能的提升，以及疼痛和僵硬程度的顯著減輕。中位元隨訪14.3個月的長期資料進一步表明，持續接受匹米替尼治療的患者腫瘤緩解率隨時間不斷提高，顯示出穩定而持久的療效。

腱鞘巨細胞瘤是一種發生於關節或關節周圍組織的罕見局部侵襲性腫瘤，易造成關節腫脹、僵硬、疼痛及活動受限，嚴重影響患者的日常生活和勞動能力。該疾病的發生與腫瘤組織中過度表達集落刺激因數1（CSF-1）密切相關，導致大量表達CSF-1受體（CSF-1R）的炎症細胞異常聚集。長期以來，TGCT的治療主要依賴手術切除，但復發率高，且部分患者因病灶位置複雜或多次手術而面臨功能受損風險，系統性治療選擇極為有限。

鹽酸匹米替尼（pimicotinib hydrochloride）由和譽醫藥自主研發，是一款新型、口服、高選擇性且高效的小分子CSF-1R抑制劑，通過精准抑制CSF-1/CSF-1R信號通路，從機制層面干預疾病進程。該產品此前已獲得多項國際監管認可，包括被中國國家藥品監督管理局（NMPA）納入突破性治療品種，並被美國FDA授予突破性療法認定、被歐洲藥品管理局（EMA）授予優先藥物（PRIME）資格。

在中國市場，鹽酸匹米替尼膠囊已於2025年獲NMPA批准上市，適用於手術切除可能導致功能受限或較嚴重併發症的症狀性TGCT成年患者，成為中國首個自主研發並獲批用於TGCT系統性治療的創新藥，也是全球第三款獲批用於該適應症的新藥。該產品自NDA受理至獲批用時僅6個多月，並順利通過對海外臨床中心的現場核查，體現了臨床資料的可靠性及研發體系的規範化水準。

在商業化方面，和譽醫藥已於2023年與德國默克達成授權合作，由默克負責匹米替尼在全球範圍內的商業化推進，並已行使全球商業化選擇權。目前，除美國外，該產品在其他國家和地區的上市申請亦在審評過程中。

隨著FDA對鹽酸匹米替尼NDA的正式受理，其全球註冊佈局正加速推進。業內認為，該藥物有望為TGCT患者提供一種每日一次、口服、療效確切且耐受性良好的系統性治療新選擇，並進一步推動這一罕見疾病治療模式的轉變。

匹米替尼的化合物PCT申請為WO2018214867A1，已進入中國、美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞、加拿大等19個國家或地區，且均獲得授權。其中，中國專利授權公告號為CN110573500B，申請日為2018年05月22日，預估到期日為2038年05月22日。由於該專利在多個國家和地區均獲得授權，可見其創造性較高，推測其專利權相對穩固，專利權人將藉此享有十餘年的市場獨佔期。

 by 智財研究部