近日，大冢製藥公布選擇性APRIL抑制劑VOYXACT®（sibeprenlimab）III期VISIONARY研究24個月完整數據。結果顯示，接受VOYXACT治療的患者從第4周至第104周年化eGFR斜率爲+0.3 mL/min/1.73m²/年，而安慰劑組爲-4.2 mL/min/1.73m²/年，組間差异達到4.5 mL/min/1.73m²/年（P<0.0001）。24個月時，VOYXACT組eGFR較基綫增加1.3 mL/min/1.73m²，安慰劑組則下降7.9，兩組差值爲9.2 mL/min/1.73m²（P<0.0001）。

eGFR反映腎臟過濾功能，其長期變化速度是判斷IgA腎病進展風險的重要指標。此次結果表明，VOYXACT不僅能够降低蛋白尿，還可顯著减緩腎功能惡化。其兩年年化eGFR變化接近于零，意味著患者腎功能下降速度已達到接近正常生理變化的水平。需要指出的是，+0.3的95%置信區間爲-0.4至0.9，因此更嚴謹的表述應是“腎功能基本穩定”，而非證明腎功能發生了恢復。

IgA腎病是全球最常見的原發性腎小球疾病之一，其核心病理過程與异常IgA1免疫反應有關。根據廣泛接受的“四重打擊”模型，患者首先産生半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），繼而形成自身抗體和免疫複合物，幷沉積于腎小球，引發炎症和持續性損傷。增殖誘導配體APRIL處于這一病理過程的上游，可促進B細胞及漿細胞相關免疫反應，幷推動异常IgA1生成。

VOYXACT通過選擇性阻斷APRIL信號，减少Gd-IgA1産生，從而干預IgA腎病的關鍵致病環節。此前VISIONARY研究已顯示，治療9個月時，VOYXACT可使24小時尿蛋白/肌酐比值較基綫下降約50%，安慰劑校正後的降幅約爲51%。2025年11月，美國FDA據此給予其加速批准；2026年6月，中國國家藥監部門也批准sibeprenlimab用于相關成人IgA腎病患者。

此次兩年腎功能數據進一步補足了從生物學機制、蛋白尿改善到腎功能保護的證據鏈，也使APRIL靶向治療從降低疾病活動指標進一步走向潜在的疾病修飾治療。大冢製藥目前正將VISIONARY長期數據用于向FDA滾動提交補充生物製品許可申請（sBLA），推動産品由加速批准轉向傳統批准。

長期治療的安全性同樣受到關注。VISIONARY 24個月數據顯示，VOYXACT總體安全性與安慰劑相近，總不良事件發生率分別爲90.7%和90.0%，感染發生率爲51.4%和51.0%；嚴重感染發生率則爲1.9%和4.0%。目前未觀察到新的安全性信號。

隨著IgA腎病治療選擇不斷增加，臨床評價標準也正在發生變化。過去藥物研發更多關注蛋白尿這一替代終點，而此次VISIONARY研究進一步將關注點推向長期eGFR軌迹。VOYXACT的兩年數據表明，選擇性抑制APRIL有望在降低蛋白尿的同時維持腎功能穩定。未來，長期延伸研究以及監管機構對eGFR獲益的進一步評估，將决定這一結果能否最終轉化爲長期腎臟結局改善的確證性證據。

根據中國上市藥品專利信息登記平臺公開的信息，VOYXACT目前登記了一條專利信息，詳情如下：藥品通用名稱：斯貝利單抗注射液（皮下注射）；相關專利號：ZL201680079727.0；專利名稱：APRIL的抗體分子及其應用；專利權人：威斯特拉公司（Visterra, Inc.）；上市許可持有人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.；上市許可持有人與專利權人的關係：獨占實施許可合同的被許可人。

根據發文日爲2024年11月11日、發文序號爲2024110600393340的專利權期限補償審批决定，專利權人已于2024年4月23日提出專利權期限補償請求，審核後獲得217天的補償天數，原專利權期滿終止日爲2036年11月23日，補償後的專利權期滿終止日爲2037年06月28日。此外，據智慧芽數據庫公開的信息，專利權人在中國就前述專利還提交了兩個分案申請，公開號分別爲CN118027201A和CN118420760A，目前均處于實質審查階段。

by 研究部